mRNA新冠疫苗脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)是怎么組裝的,?
基于 mRNA 新冠病毒疫苗的研發(fā),脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)已經(jīng)被證實(shí)是用來遞送 RNA 藥物、疫苗的有效載藥方式,。LNPs 封裝包裹易降解活性成分,,模擬低密度脂蛋白 (LDLs),,由內(nèi)源性途徑攝取,。LNPs 對 pH 值敏感,其設(shè)計(jì)目的是將其有效載荷釋放到細(xì)胞質(zhì)中,。這將是接種疫苗歷史上首次大規(guī)模使用核酸脂質(zhì)納米顆粒,。
目前上市的 mRNA 疫苗的結(jié)構(gòu)大同小異(不同公司有不同的分子和配比結(jié)構(gòu)):
①mRNA,疫苗中起作用的活性物質(zhì),;
②陽離子脂質(zhì),,與帶負(fù)電的 mRNA 結(jié)合,是關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)件,;
③膽固醇,,介導(dǎo) LNP 內(nèi)吞,穩(wěn)定 LNP 結(jié)構(gòu),;
④磷脂酰膽堿,,輔助型脂質(zhì),可以在內(nèi)吞時加快 mRNA 的釋放,;
⑤聚乙二醇化磷脂,,延長代謝時間,LNP 提高穩(wěn)定性,。
那么問題來了,,結(jié)構(gòu)這么復(fù)雜的 LNP,如何組裝,?
這可能是 mRNA 疫苗生產(chǎn)大的難點(diǎn),。
如何控制 LNP 的組分,、粒度、流量,、形態(tài)等參數(shù),,還能確保質(zhì)量,加快生產(chǎn),。
文獻(xiàn)報道有多種組裝的方法,,比如薄膜法、T型混合法等,,但問題是這些方法通量低,,難以用于大批量生產(chǎn)。
為了解決以上難題,,BioNTech/Pfizer 采用沖擊式射流混合法,,利用 BlueShadow 80P 高壓泵,讓 API 和脂質(zhì)體溶液形成兩股射流,,在腔體中進(jìn)行對沖,,利用流體動力學(xué)讓 LNP 各個組分充分地混合,形成包裹mRNA的納米脂質(zhì)體顆粒(LNPs),。
圖為:IJM 碰撞噴射混合器
LNP 生產(chǎn)設(shè)備所需碰撞噴射混合器(IJM)是由德國實(shí)驗(yàn)室儀器制造商 KNAUER 研發(fā)生產(chǎn),。IJM 經(jīng)過設(shè)計(jì)和優(yōu)化,滿足客戶性能要求及法規(guī)要求,。并成功在潔凈間(C級)內(nèi)進(jìn)行了安裝及驗(yàn)收。該系統(tǒng)預(yù)留了所有必須的接口,,可用于集成到 PLC 系統(tǒng)中,。通過中控平臺控制工藝步驟中所有單元的流量。所有單元安裝在不銹鋼框架內(nèi),,以適應(yīng)藥品生產(chǎn)中的 CIP清潔程序,。
該系統(tǒng)包括:
關(guān)于KNAUER
KNAUER 是歐洲家生產(chǎn)液相色譜的企業(yè),,58 年來一直在開發(fā)用于科研、常規(guī)分析和生產(chǎn)的高科技實(shí)驗(yàn)室儀器,。不僅可以提供液相色譜(HPLC)系統(tǒng)解決方案,,還可提供用于蛋白純化系統(tǒng)解決方案,以及用于微流體化學(xué),、高壓化學(xué)反應(yīng)等應(yīng)用的高加料泵,、閥門及檢測器。
關(guān)于綠綿科技
北京綠綿科技有限公司(簡稱:綠綿科技)以體現(xiàn)客戶服務(wù)價值為宗旨,,以專業(yè)精神和技能為廣大實(shí)驗(yàn)室分析工作者提供樣品前處理,、樣品制備及分析,、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)精確分析和管理的全面解決方案,致力于協(xié)助客戶提高分析檢測的效率和水平,。主要代理產(chǎn)品聯(lián)系電話:010-82676061/2/3/4/5/6/7/8
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