蜜桃传媒麻豆99成人|亚洲人妻中文字幕成人亚洲精品久久|色噜噜av学生中文精品深夜福利亚洲一区二区|亚洲午夜福利在线观看国产精品久久久久国产三级试频|老熟妇露脸嗷嗷叫91九色久久久精品.com|91精品国产高清久久久久久|精品日产乱码久久久久久仙踪林|日韩精品一区不卡|久久精品国产99国产精|国产91精品对白露脸全集观看,色噜噜噜噜噜噜噜噜,中文字幕国产2021,亚洲成人第四色

納米材料作為補(bǔ)充傳統(tǒng)藥理學(xué)的新型藥物遞送系統(tǒng)的治療潛力得到廣泛認(rèn)可,，能有效遞送細(xì)胞毒性化療藥物,、抗生素和核酸治療藥物，LNP因可保護(hù)藥物免受降解,、提高溶解性,、調(diào)節(jié)藥物釋放及改變藥物生物分布等顯著的藥理學(xué)性能和能實(shí)現(xiàn)靶向藥物遞送至疾病部位等優(yōu)良的治療效果，在臨床前及臨床研究中受到極大關(guān)注,。

納米顆粒合成通常涉及兩種方法：（1）自下而上：通過(guò)氣相合成,、嵌段共聚物合成、Turkeyvich法或微生物合成將原子大小的材料核化為納米顆粒,；（2）自上而下：使用研磨,、火花燒蝕和激光燒蝕將大塊材料物理分解成納米級(jí)碎片。LNP的合成主要遵循自下而上的方法,。

不同LNP包封方法的優(yōu)缺點(diǎn),，包括薄膜水合法、乙醇注入法,、微流控混合法,、沖擊射流混合器、納米沉淀,、乳化,、蒸發(fā)等。

本文介紹沖擊射流混合器即碰撞噴射混合器IJM

沖擊射流混合（IJM）是用于小規(guī)模生產(chǎn)mRNA-LNP的創(chuàng)新微流控混合技術(shù),。它是一種可產(chǎn)生高速流體流,，并將其導(dǎo)向另一種流體流，產(chǎn)生強(qiáng)烈混合力和剪切力的裝置,，可有效使兩種流體均質(zhì)化,。即使用IJM將脂質(zhì)與含有目標(biāo)藥物或治療劑的水溶液混合，高壓射流迫使脂質(zhì)形成小液滴,，后經(jīng)表面活性劑穩(wěn)定形成LNP,，可通過(guò)調(diào)整流體的壓力、流速等參數(shù)控制顆粒大小和性質(zhì),。

IJM已被Knauer和Pfizer等多家公司用于mRNA-COVID-19疫苗生產(chǎn),，其是可以為藥物遞送應(yīng)用生產(chǎn)均勻穩(wěn)定的LNP的強(qiáng)大工具。

基于 mRNA 新冠病毒疫苗的研發(fā),，脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）已經(jīng)被證實(shí)是用來(lái)遞送 RNA 藥物,、疫苗的有效載藥方式。LNPs 封裝包裹易降解活性成分,，模擬低密度脂蛋白 (LDLs),，由內(nèi)源性途徑攝取。LNPs 對(duì) pH 值敏感，其設(shè)計(jì)目的是將其有效載荷釋放到細(xì)胞質(zhì)中,。這將是接種疫苗歷史上首次大規(guī)模使用核酸脂質(zhì)納米顆粒,。

新的醫(yī)學(xué)發(fā)展使藥物及其活性成分日益復(fù)雜，并帶來(lái)了新的挑戰(zhàn),。例如,，寡核苷酸很容易在人體內(nèi)降解。新研究表明 LNPs 可以形成一個(gè)用來(lái)保護(hù)活性成分（如：RNA,、mRNA,、siRNA 或基于 DNA 的 API）的穩(wěn)定環(huán)境。像核酸類(lèi)藥物和向靶細(xì)胞運(yùn)送途徑的優(yōu)化是當(dāng)下非常熱門(mén)的研究領(lǐng)域,。

雙通道碰撞噴射混合器 (IJM) 包含兩個(gè)平行系統(tǒng)，適用于脂質(zhì)納米顆粒（LNP,、微乳液等）批量生產(chǎn),。

單通道碰撞噴射混合器 (IJM) 適用于脂質(zhì)納米顆粒（LNP、微乳液等）中試規(guī)模等研發(fā)目的和小批量生產(chǎn),。

LNP因其可保護(hù)藥物免受降解,、提高藥物溶解度和療效、實(shí)現(xiàn)靶向藥物遞送等優(yōu)點(diǎn)而在藥物遞送領(lǐng)域得到廣泛應(yīng)用,，其中LNP合成方法的選擇直接影響其物理化學(xué)性質(zhì),、載藥效率、穩(wěn)定性和體內(nèi)行為,，每種方法產(chǎn)生的LNP都具有獨(dú)特的特性,。

總之，各類(lèi)LNP制備方法具有其明顯的優(yōu)勢(shì)和挑戰(zhàn),，在設(shè)計(jì)藥物遞送系統(tǒng)時(shí)需認(rèn)真考量,。